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武大珞珈山上高效抗MRSA天然产物的新发现
来源:武汉大学药学院    时间:2017-9-10    编辑:admin    点击:9896

日,美国化学会(American Chemical Society, ACS)旗下刊ACS Chemical Biology》在线发表了我院邓子新院士团队孙宇辉教授课题组在抗耐药菌活性天然产物研究方面取得的重要进展。

该项研究因应抗生素滥用所产生的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)等高致病性多重耐药性病原菌对人类健康构成的巨大威胁,着力研发针对这些“超级细菌”的新药物分子。孙宇辉教授课题组从武汉大学珞珈山土壤中分离得到一株放线菌(Streptomyces spectabilis CCTCC M2017417),其发酵产物具有很强的抗MRSA活性,通过进一步活性追踪发现活性成分为一种安莎类抗生素——曲张链丝菌素(Streptovaricins。课题组综合利用分子遗传学、化学生物学和生物信息学等手段对曲张链丝菌素生物合成机制进行了全面探索,尤其是从生物合成基因簇中发现了负责氧化还原功能的多个P450基因,并通过定向遗传操作积累和鉴定出10个曲张链丝菌素系列类似物(其中4个为新结构化合物)。同时,还利用MRSA标准和临床分离菌株表征了各结构和基团对活性的贡献。显然,这些重要构效关系的揭示为定向理性改造曲张链丝菌素,并将其开发成高效抗MRSA药物奠定了坚实的理论基础。

邓子新院士团队成员长期聚焦于微生物天然产物生物合成及其合成生物学研究,课题组围绕药物发现,改造和创造有关的一系列重大科学和技术问题凝心聚力,分工协作,近年来不断取得一系列重要的创新性研究成果。孙宇辉教授课题组的这项工作成果又为该团队打开了另一个天然产物领域的创新生长点,为活性天然产物研究开发提供了新的成功范例。

研究得到了微生物代谢国家重点实验室开放基金、国家自然科学基金青年科学基金和中国博士后科学基金等项目的资助团队成员刘源振博士为第一作者,孙宇辉教授为通讯作者。

论文链接:http://pubs.acs.org/doi/10.1021/acschembio.7b00467

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